Viramune O/S und Hepatotoxizität

Die Verwendung von nevirapin wurde im Zusammenhang mit schweren, lebensbedrohlichen und schwerwiegenden Hepatotoxizität, insbesondere in den ersten 18 Wochen der Therapie. Fulminant und cholestatische hepatitis, lebernekrose und Leberversagen wurden berichtet. Nevirapin-induzierte hepatitis und Leberversagen in Zusammenhang mit Anzeichen von überempfindlichkeit, die zu schweren Ausschlag oder Ausschlag begleitet von Fieber, allgemeinem Unwohlsein, fatigue, Muskel-oder Gelenkschmerzen, Blasen, oralen Läsionen, Bindehautentzündung, Gesichts-ödeme, Eosinophilie, granulocytopenia, Lymphadenopathie, oder renalen Dysfunktion. In kontrollierten klinischen Studien symptomatische hepatische Ereignisse unabhängig von der schwere trat im Durchschnitt bei 4% (range 0% bis 11%) der Patienten, die nevirapin und 1,2% der Patienten in der Kontrollgruppe. Das Risiko war am größten in den ersten 6 Wochen der Therapie auf und fuhr Fort, größer zu sein, in der nevirapin-Gruppen im Vergleich zu Kontrollen über 18 Wochen der Behandlung. Im Allgemeinen werden die Patienten mit dem größten Risiko für hepatische Ereignisse sind Frauen mit hohen CD4 zählt. Während der ersten 6 Wochen der Behandlung, die Frauen haben ein 3-Fach höheres Risiko als Männer für die symptomatischen, oft mit Ausschlag verbundenen, hepatische Ereignisse (5.8% vs. 2,2%). In einem Rückblick, Frauen mit CD4 zählt größer als 250 Zellen/mm3 hatten ein 12-Fach höheres Risiko für symptomatische hepatische Ereignisse im Vergleich zu Frauen mit niedrigeren CD4 zählt (11% vs. 0.9%). Ein 5-Fach erhöhtes Risiko wurde beobachtet bei Männern mit CD4 zählt größer als 400 Zellen/mm3 im Vergleich zu Männern mit niedrigeren CD4 zählt (6,3% vs. 1.2%). Außerdem koinfektionen mit hepatitis B oder C und/oder erhöhte Leberwerte zu Beginn der Therapie verbunden sind mit einem größeren Risiko für spätere symptomatische Ereignisse (6 Wochen oder mehr nach Beginn der nevirapin) und asymptomatische Erhöhungen der AST oder ALT. Therapie mit nevirapin verabreicht werden soll, vorsichtig in Patienten mit bereits bestehenden Leber-Krankheit oder Leber-Funktions-test Auffälligkeiten. Wegen der Gefahr von Drogen-Akkumulation, nevirapin sollte nicht verabreicht werden an Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung. Alle Patienten, die mit nevirapin sollte Durchlaufen intensive klinische und Labor-monitoring (d.h. einmal pro Monat oder mehr) während der ersten 18 Wochen der Therapie und regelmäßige überwachung danach. Leber-Funktion tests sollten durchgeführt werden bei Studienbeginn, vor der Dosis-Eskalation, und nach zwei Wochen post-Dosis-Eskalation. Patienten sollten angewiesen werden, nicht weiter nevirapin und suchen Sie medizinische Aufmerksamkeit sofort, wenn Anzeichen und Symptome einer hepatischen Schädigung oder überempfindlichkeit zu entwickeln, wie Fieber, Juckreiz, Hautausschlag, Gesichts-ödeme, Anorexie, übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, rechten oberen Quadranten Schmerzen, dunkler Urin und Gelbsucht. Nevirapin sollte dauerhaft eingestellt, wenn klinische hepatitis-oder transaminase-Erhöhungen in Kombination mit Hautausschlag oder andere systemische Symptome auftreten, und sollte nicht neu gestartet werden, nach der Wiederherstellung. In einigen Fällen, Leber-Schädigung fortschreitet, trotz absetzen der Behandlung.